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秦晓峰课题组在Journal of Immunology发表论文揭示FBXO6蛋白在调控天然抗病毒免疫通路中的非经典功能

 

2019年7月15日,知名免疫学期刊《Journal of Immunology》在线发表了澳门威斯尼斯人网址44秦晓峰课题组的一项研究成果 Noncanonical Role of FBXO6 in Regulating Antiviral Immunity,揭示FBXO6蛋白在调控天然抗病毒免疫通路中的非经典功能。系统所助理研究员杜晓红博士、孟芳博士以及秦晓峰研究员博士生彭迪博士(现于华中科技大学)和王子宁博士(现于中山大学)为该项工作的共同第一作者,秦晓峰研究员和浙江大学附属第二医院主任医师徐峰教授为共同通讯作者。

作为一种关键的抗病毒细胞因子,I型干扰素(IFN-I)在天然免疫和适应性免疫中均发挥了重要的调控作用。IFN-I的动态调节对于机体健康非常关键,产生过少不能有效清除病毒,过多则会引起自身免疫疾病。因此,IFN-I通路的动态调控一直是天然免疫领域研究的热点,但是至今仍有很多调控机制有待研究。

作为SKP1-Cullin1-F-box(SCF)E3泛素连接酶的关键组分,进化上保守的F-box蛋白家族成员参与调控细胞周期、细胞增殖、细胞死亡、癌症发生和发展等生理病理过程。然而,到目前为止,有关F-box蛋白家族调控抗病毒天然免疫的研究还十分有限。近年来,秦晓峰课题组通过系统性筛选参与调控I型干扰素通路的F-box蛋白家族成员,发现该家族中多个成员皆具有显著的调控作用,并且发现了FBXO17发挥调控作用的分子机制(J Immunol, 2017)。

在本研究中,秦晓峰教授团队又对FBXO6在IFN-I通路的调控机制进行了深入研究。研究发现,FBXO6能够通过调控IFN-I通路的关键转录因子IRF3的泛素化降解从而负向调控I型干扰素的产生和宿主抗病毒免疫。进一步研究发现,FBXO6可以通过其FBA结构域与IRF3的IAD结构域互作,从而介导IRF3的泛素化降解。而且,与之前报道的FBXO6经典功能不同,FBXO6对I型干扰素通路的调控不依赖于SCF E3泛素连接酶。

1. FBXO6调控I型干扰素通路模式图

 

该研究由澳门威斯尼斯人网址44秦晓峰课题组完成,浙江大学附属第二医院徐峰教授参与了该项研究。本项研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目-重大协同创新项目、国家自然科学基金、江苏省自然科学基金等项目等多项基金的大力资助。

 

文章链接:https://www.jimmunol.org/content/203/4/1012.long